Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C y variables clínico-bioquímicas en población mexicana / Homocysteine, MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, and clinical and biochemical variables in the mexican population / Homocisteína, polimorfismos MTHFR C677T, A1298C e variáveis clínico-bioquímicas em população mexicana

El objetivo del trabajo consistió en analizar la relación del nivel sérico de homocisteína (Hcy) con los polimorfismos de la metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR C677T y A1298C y variables clínicas y bioquímicas en población mexicana. Se determinó el nivel de Hcy (inmunoensayo) y de polimorfismos (PCR/RFLP) en 102 individuos de la población general. El genotipo 677TT mostró asociación significativa con el peso corporal (r=0,012) y el genotipo 1298CC tuvo tendencia a asociarse con el IMC (r~0,06). Los valores séricos de Hcy en mujeres (51/102) fueron 8,33±1,86 µmol/L y en hombres (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. La Hcy mostró asociación positiva con peso corporal (r=0,004) y asociación negativa con Hb y Hto (r=0,001). Se encontró mayor nivel de Hcy en individuos fumadores (r=0,009) y una tendencia hacia hiperhomocisteinemia en alcohólicos y en mujeres menopáusicas. No se evidenció asociación de Hcy con los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C, sin embargo, el análisis con el modelo de herencia dominante para el polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostró un efecto semidominante (r<0,10). En este estudio, la presencia de los polimorfismos MTHFR C677T y A1298C no representó ser un factor de riesgo significativo para hiperhomocisteinemia, sin embargo, se encontraron diferencias que puntualizan la posible dependencia de los niveles de Hcy en relación con los genotipos modificados con diversos factores ambientales.

The objective of the current work was to analyze the relationship of serum homocysteine (Hcy) with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and clinical and biochemical variables in the Mexican population. Hcy (immunoassay) levels and polymorphism (PCR/RFLP) levels were determined in 102 individuals from the general population. The 677TT genotype showed significant association with body weight (r=0.012) and the 1298CC genotype tended to be associated with BMI (r~0.06). Serum levels of Hcy in women (51/102) were 8.33±1.86 µmol/L and in men (51/102) 11.64± 4.15 µmol/L. The Hcy was positively as-sociated with body weight (r=0.004) and negatively with Hb and Hct (r=0.001). Higher levels of Hcy were found in smokers (r=0.009) and a tendency to hyperhomocysteinemia in alcoholics and in menopausal women. There was no association of Hcy with MTHFR C677T and A1298C polymorphisms, although the analysis with dominant inheritance model for the C677T polymorphism (TT + CT vs. CC) showed a semi-dominant effect (r<0.10). In this study, the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms did not represent a significant risk factor for hyperhomocysteinemia; however, those differences may point out the dependence of the relative levels of Hcy modifed genotypes on various environmental factors.

O objetivo deste trabalho foi analisar a relação do nível sérico de homocisteína (Hcy) com os polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase MTHFR C677T e A1298C e variáveis clínicas e bioquímicas na po-pulação mexicana. Foi determinado o nível de Hcy (imunoensaio) e de polimorfismos (PCR/RFLP) em 102 indivíduos da população geral. O genótipo 677TT mostrou associação significativa com o peso corporal (r =0,012) e o genótipo 1298CC teve tendência a se associar com o IMC (r~0,06). Os níveis séricos de Hcy em mulheres (51/102) foram 8,33±1,86 µmol/L e em homens (51/102) 11,64±4,15 µmol/L. A Hcy mos-trou associação positiva com o peso corporal (r=0,004) e associação negativa com Hb e Hto (r=0,001). Encontraram-se níveis mais elevados de Hcy em fumantes (p=0,009) e uma tendência para hiperhomo-cisteinemia em alcoólatras e em mulheres na menopausa. Nenhuma associação se mostrou entre Hcy e os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, no entanto, a análise com modelo de herança dominante para o polimorfismo C677T (TT+CT vs. CC) mostrou um efeito semidominantes (r<0,10). Neste estudo, a presença dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C não representou ser um fator de risco significativo para a hiper-homocisteinemia, no entanto, foram encontradas diferenças que apontam a possível dependência dos níveis de Hcy relativos aos genótipos modificados com diversos fatores ambientais.

Farmacogenómica del metotrexate: estrategia para una terapéutica más individualizada en pacientes con artritis reumatoide / Pharmacogenomics of methrotexate: a strategy for a customized therapeutic scheme for patients with rheumatoid arthritis

La artritis reumatoide es una enfermedad reumática frecuente en nuestro país. El metotrexate es uno de los fármacos más utilizados en este padecimiento, sin embargo, un porcentaje alto de pacientes suspende el tratamiento debido a los efectos adversos. Varios estudios han analizado los polimorfismos C677T y A1298C del gen de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en pacientes con artritis reumatoide en relación con la eficacia, efectos colaterales y toxicidad que presentan con el metotrexate. Mediante técnicas moleculares factibles en nuestro país, como la PCR-RFLP, es posible determinar el polimorfismo MTHFR C677T, cuya frecuencia alélica en México es alta, en pacientes con artritis reumatoide con el fin de identificar a quienes tendrán mayor riesgo para presentar toxicidad y efectos colaterales y a quienes responderán mejor al metotrexate, permitiendo así un tratamiento más individualizado, objetivo de la farmacogenómica..

Rheumatoid arthritis (RA) is a common rheumatic disease in Mexico. Methotrexate (MTX) is a drug frequently used in the treatment of this disease. However, treatment discontinuation due to side effects is also common. Inter-individual differences in effectiveness and occurrence of side effects in RA patients treated with MTX (RA-MTX) have been reported. Several studies analyzed the presence of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms in RA-MTX patients associated with effectiveness, side effects and toxicity. Given the high frequency of the MTHFR C677T polymorphism in Mexico, it is of utmost interest to determine the allelic and genotypic frequency of these polymorphisms in patients with RA-MTX. The use of molecular techniques, feasible in our country, such as PCR/RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism) can allow us to identify these MTHFR genotypes among RA-MTX patients in order to target patients at risk of developing drug toxicity, side effects or better MTX efficacy. The ultimate goal is to develop individualized treatment, as promised by the field of pharmacogenomics.

Clinical and serological characteristics in a group of Mexican patients with juvenile dermatomyositis / Características clínicas e sorológicas em um grupo de pacientes mexicanos com dermatomiosite juvenil

Objetivo: Descrever as características clínicas e laboratoriais ao início e na evoluçäo de uma série de pacientes com dermatomiosite juvenil (DMJ) e compará-la com séries similares de outros países. Material e métodos: Foram incluídas 18 crianças com diagnóstico de dermatomiosite de acordo com os critérios de Bohan e Peter. Foram analisados 62 parâmetros clínicos e laboratoriais. As amostras séricas das crianças foram testadas para diferentes tipos de auto-anticorpos por imunofluorescência e imunodifusäo dupla. Os pacientes foram acompanhados em dois hospitais por vários anos. A análise estatística utilizou métodos descritivos e comparativos. Resultados: Foram incluídos 6 meninos e 12 meninas com idade média de 9,7 anos (variando de 3 a 16 anos). O seguimento foi por um período médio de 4,5 anos. Os dados clínicos foram semelhantes aos de outras séries com pequenas diferenças. Foi realizada biópsia muscular em todos os casos, que demonstrou alteraçöes compatíveis com miosite. Foram detectados anticorpos antinucleares em 7 casos (40 por cento). Um paciente tinha anticorpos anti-SS-B/La e outro tinha anti-U1-RNP. Anticorpos específicos de miosite (anti-Mi-2 e anti-Jo-1) näo foram encontrados em nenhum dos pacientes. O tratamento foi à base de esteróides e antimaláricos, tendo sido o metotrexato usado em casos selecionados. Conclusöes: Clinicamente, os achados em nossos pacientes com DMJ näo diferiram daqueles descritos em outras séries. Sorologicamente, fomos incapazes de detectar auto-anticorpos específicos de miosite nesta série de pacientes

Anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos (ANCA) en artritis reumatoide (AR) / Antineutrophils cytoplasmic antibodies in rheumatoid artritis

Los anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos (ANCA) son anticuerpos dirigidos contra componentes del citoplasma de los neutrófilos y monocitos. Por inmunofluorescencia indirecta (IFI) se distinguen dos patrones: p-ANCA y c-ANCA, los cuales se han relacionado con diferentes tipos de vasculitis. En pacientes con AR se han encontrado con una prevalencia del 15-20 por ciento. En nuestro medio no ha habido informes al respecto, por lo que en este trabajo investigamos la prevalencia de estos autoanticuerpos en un grupo de pacientes con AR. Estudiamos 48 pacientes con AR de nuestra consulta (38 mujeres y 10 hombres) investigando en ellos la presencia de ANCA por IFI, utilizando neutrófilos fijados con etanol y formol. Los sueros se incubaron a la dilusción de 1:20. Siete de los 48 pacientes (15 por ciento) tuvieron anti-ANCA positivos. De éstos, el patrón p-ANCA se observó en 4 casos (8.3 por ciento) y c-ANCA en 3 (6.3 por ciento). Ninguno de estos pacientes presentó algún evento clínico relacionado con vasculitis. En todos ellos, el factor reumatoide fue positivo y los anticuerpos antinucleares negativos. La prevalencia de anticuerpos anti-ANCA en nuestro grupo de pacientes estudiados con AR no difiere de lo informado en otras series. Por otro lado, aunque algunos de estos autoanticuerpos se han asociado con la presencia de vasculitis nosostros no encontramos esta asociación entre nuestros pacientes

Prevalencia del síndrome de Sjögren en diabetes mellitus / Prevalence of Sjögren's syndrome in diabetes mellitus

El objetivo del presente estudio fue conocer si el síndrome de Sjögren presenta una mayor prevalencia en los pacientes con diabetes mellitus que la población general. Se realizó un estudio prospectivo, ciego simple, comparativo en 50 pacientes con diabetes mellitus tipo I, 50 pacientes con diabetes mellitus tipo II y 50 sujetos control a los que se le diagnosticó síndrome de Sjögren definitivo o probable en base a criterios universalmente aceptados. Los pacientes con síndrome de Sjögren definitivo y probable en el grupo con diabetes mellitos tipo I fueron cinco, en el tipo II y en los controles dos sujetos, sin existir diferencia estadísticamente significativa entre ellos (x2=1.53, p=NS). Se puede concluir que la prevalencia del síndrome de Sjögren en los pacientes con diabetes mellitus no es mayor que en la población general